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Ligne succédant à :
01/09/2014
Le nouveau réseau TAG est mis en service. La ligne Flexo 49 remplace la Navette Hauts de Seyssins mais avec un itinéraire différent : à partir de Place du Village, elle se dirige vers Pré Nouvel, utilise la voie 21 pour descendre aux Nalettes, où elle effectue un tiroir. Ensuite, elle reprend l'itinéraire de la ligne 58 jusqu'au Prisme, que la nouvelle ligne 21 ne dessert plus. Enfin, elle termine par la desserte du cimetière de Seyssinet-Pariset, reprise de la ligne 51.
L'exploitation est assurée par Philibert.
04/06/2016
La ligne 49 est prolongée à la Clinique du Dauphiné, en contrebas de son ancien terminus Le Cellier.
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Le terminus Clinique du Dauphiné est renommé Clinique – Portail et n'est plus desservi que par les courses sur réservation. Le Cellier devient Clinique du Dauphiné, nouveau terminus pour les courses régulières.
31/08/2020
La représentation de la ligne 49 change avec le plan du réseau d'août 2020. Dans le cadre d'une restructuration de la desserte de Seyssins, la ligne 21 échange son itinéraire à Seyssins avec la ligne 49 : elle circule désormais par Parc François Mitterrand pour retrouver son itinéraire après l'arrêt Seyssins Village, qui remplace Place du Village. La desserte des Nalettes est abandonnée.
30/08/2021
Avec le plan de réseau d'août 2021, une nouvelle charte graphique uniformisant la couleur des lignes Flexo avec un même rose est instaurée.
10/07/2023
L'exploitation de la ligne est désormais assurée par Perraud, avec des Isuzu Novocity Life.
02/09/2024
Les réseaux TAG et TouGo fusionnent et deviennent M réso.
Ligne remplacée par :
