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Ligne succédant à :
01/09/2014
Le nouveau réseau TAG est mis en service. La ligne 21 remplace la ligne 58 entre Le Prisme et Pont Rouge. Elle est désormais exploitée par Transdev Dauphiné, qui se voit confier des GX117 du SMTC pour l'occasion. La desserte de la branche vers Les Nalettes est laissée à la ligne Flexo 49.
31/08/2020
La représentation de la ligne 21 change avec le plan du réseau d'août 2020. Dans le cadre d'une restructuration de la desserte de Seyssins, la ligne 21 échange son itinéraire à Seyssins avec la ligne 49 : elle circule désormais par Hameau des Chaumières puis emprunte la voie 21 pour retrouver son itinéraire à partir de l'arrêt Pré Nouvel. La desserte des Nalettes est abandonnée. Des arrêts changent de nom : Garlettes devient Henri Rey et Cimetière des Garlettes devient Garlettes.
30/08/2021
Avec le plan de réseau d'août 2021, une nouvelle charte graphique est instaurée. Celle-ci uniformise la couleur des lignes Proximo urbaines avec un même vert alors que les lignes Proximo périurbaines portent désormais toutes le même bleu.
01/01/2023
L'exploitation de la ligne 21 est temporairement reprise par la SPL M TAG, depuis le dépôt de Sassenage, avec des Irisbus Citelis 12, des Iveco Urbanway 12 GNV et des Scania Citywide LF GNV.
10/07/2023
L'exploitation de la ligne est confiée à Perraud, qui l'exploite avec ses propres véhicules.
02/09/2024
Les réseaux TAG et TouGo fusionnent et deviennent M réso.
Ligne remplacée par :
